Ko te pūmua beta-amyloid (1-42) tangata, e mohiotia ana ko Aβ 1-42, he take nui hei whakatuwhera i nga mea ngaro o te mate a Alzheimer.Ko tenei peptide he waahi nui ki te hanga i nga tohu amyloid, nga tautau enigmatic e kino ana i nga roro o nga turoro o Alzheimer.Ma te painga kino, ka whakararu i te whakawhitiwhiti korero neuronal, ka puta te mumura, ka whakaawe i te neurotoxicity, ka paheke te hinengaro me te kino o te neural.Ko te whakatewhatewha i ona tikanga whakahiato me te paitini ehara i te mea nui anake;he haerenga whakahihiri ki te whakaoti i te panga a Alzheimer me te whakawhanake i nga rongoa a meake nei.
Ko te Aβ 1-42 he kongakonga peptide o te 42 waikawa amino i ahu mai i te wehenga o te pūmua amyloid precursor (APP) na te β- me te γ-secretases.Ko te Aβ 1-42 tetahi o nga waahanga matua o nga tohu amyloid e kohia ana i roto i nga roro o nga turoro me te mate a Alzheimer, he mate neurodegenerative e tohuhia ana e te ngoikore o te hinengaro me te ngaro o te mahara.Ko te Aβ 1-42 kua whakaatuhia he maha nga mahi me nga tono i roto i te rangahau koiora me te rangahau koiora, penei:
1.Neurotoxicity: Ka taea e te Aβ 1-42 te hanga i nga oligomers wairewa e kaha ana ki te here me te whakararu i te mahi o nga kiriuhi neuronal, nga kaiwhiwhi, me nga synapses.Ka taea hoki e enei oligomers te whakapouri i te ahotea oxidative, te mumura, me te apoptosis i roto i nga neurons, ka arahi ki te mate synaptic me te mate neuronal.Ko te Aβ 1-42 oligomers e kiia ana he neurotoxic atu i etahi atu momo Aβ, penei i te Aβ 1-40, ko te ahua tino nui o te Aβ i roto i te roro.Ko te Aβ 1-42 oligomers e whakaarohia ana ka kaha ki te toha mai i te pūtau ki te pūtau, he rite ki te prions, me te whakaoho i te pohehe me te whakahiato o etahi atu pūmua, penei i te tau, e hanga ana i te neurofibrillary tangles i te mate o Alzheimer.
Ko te Aβ 1-42 e kiia ana ko te Aβ isoform me te neurotoxicity teitei.He maha nga rangahau whakamatautau kua whakaatu i te neurotoxicity o Aβ 1-42 ma te whakamahi i nga tikanga me nga tauira rereke.Hei tauira, Lesné et al.(Brain, 2013) i tirotirohia te hanganga me te paitini o Aβ oligomers, he whakahiato wairewa o Aβ monomers, me te whakaatu ko te Aβ 1-42 oligomers he kaha ake te kino o te kino ki nga synapses neuronal, e arai ana ki te heke o te hinengaro me te mate neuronal.Lambert et al.(Proceedings of the National Academy of Sciences, 1998) i whakanuia te neurotoxicity o Aβ 1-42 oligomers me te kitea he tino paitini to ratou ki runga i te punaha nerve matua, tera pea e pa ana ki nga synapses me nga neurotransmitters.Walsh et al.(Nature, 2002) i whakaatu te awenga aukati o Aβ 1-42 oligomers i runga i te hippocampal potentiation mo te wa roa (LTP) i roto i te vivo, he tikanga pūkoro kei raro i te ako me te mahara.Ko tenei aukati i hono ki te mahara me te ngoikoretanga o te ako, e whakanui ana i te paanga o nga oligomers Aβ 1-42 ki te kirihou synaptic.Shankar et al.(Nature Medicine, 2008) i wehe tika te Aβ 1-42 dimer mai i te roro o Alzheimer me te whakaatu i to raatau paanga ki te kirihou synaptic me te mahara, e whakarato ana i nga taunakitanga whaimana mo te neurotoxicity o Aβ 1-42 oligomers.
I tua atu, ko Su et al.(Molecular & Cellular Toxicology, 2019) i mahi i te transcriptomics me te proteomics tātaritanga o te Aβ 1-42-induced neurotoxicity i roto i nga pūtau neuroblastoma SH-SY5Y.I tautuhia e ratou etahi ira me nga pūmua i pangia e te Aβ 1-42 i roto i nga huarahi e pa ana ki te tukanga apoptotic, te whakamaoritanga pūmua, te tukanga catabolic cAMP me te urupare ki te ahotea reticulum endoplasmic.Takeda et al.(Biological Trace Element Research, 2020) i tirotirohia te mahi a te Zn2+ extracellular i roto i te Aβ 1-42-induced neurotoxicity i te mate o Alzheimer.I whakaatuhia e ratou ko te Aβ 1-42-induced intracellular Zn2+ paitini i whakaterehia me te koroheketanga na te piki o te pakeke o te Zn2+ extracellular.I kii ratou ko te Aβ 1-42 i huna tonu mai i nga pito neuron ka paheke te hinengaro me te mate neurodegeneration ma te Zn2+ dysregulation intracellular.Ko enei rangahau e kii ana ko te Aβ 1-42 tetahi take nui hei takawaenga i te neurotoxicity me te haere whakamua o te mate i roto i te mate o Alzheimer ma te pa ki nga momo mahi ngota me nga momo mahi i roto i te roro.
2. Nga mahi patu mokowhiti: Ko te Aβ 1-42 kua korerohia he mahi antimicrobial ki nga momo tukumate, penei i te huakita, te harore, me te huaketo.Ka taea e te Aβ 1-42 te here me te whakararu i nga kiriuhi o nga pūtau microbial, e arai atu ana ki to ratou lysis me te mate.Ka taea hoki e te Aβ 1-42 te whakakorikori i te punaha mate o roto me te tango i nga pūtau mumura ki te waahi o te mate.Ko etahi o nga rangahau e kii ana ko te kohikohinga o te Aβ i roto i te roro ka waiho hei whakautu whakamarumaru ki nga mate tawhito me nga whara.Heoi, ko te nui rawa atu o te whakaputanga o te Aβ ka taea hoki te kino ki nga ruma me nga kopa.
Ko te Aβ 1-42 kua korerohia he whakaatu i te mahi antimicrobial ki nga momo tukumate, penei i te huakita, te harore, me nga huaketo, penei i te Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans, me te Herpes simplex virus momo 1, ma te taunekeneke me o ratou kiriuhi me ka whakararu i a raatau me te lysis.Kumar et al.(Journal of Alzheimer's Disease, 2016) i whakaatu i tenei paanga ma te whakaatu i whakarereketia e te Aβ 1-42 te uruhanga membrane me te ahua o nga pūtau microbial, ka mate.I tua atu i tana mahi antimicrobial tika, ka taea hoki e te Aβ 1-42 te whakarereke i te urupare mate mate me te tango i nga pūtau mumura ki te waahi o te mate.Soscia et al.(PLoS One, 2010) i whakaatu i tenei mahi ma te korero ko te Aβ 1-42 i whakaihiihi i te hanga o nga cytokines pro-inflammatory me chemokines, penei i te interleukin-6 (IL-6), te tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), monocyte chemoattractant pūmua-1 (MCP-1), me te macrophage inflammatory pūmua-1 alpha (MIP-1α), i roto i te microglia me astrocytes, nga pūtau ārai matua i roto i te roro.
Whakaahua 2. Kei a Aβ peptides te mahi antimicrobial.
(Soscia SJ, Kirby JE, Washicosky KJ, Tucker SM, Ingelsson M, Hyman B, Burton MA, Goldstein LE, Duong S, Tanzi RE, Moir RD. Ko te amyloid beta-protein e pa ana ki te mate o Alzheimer he peptide antimicrobial. PLoS One 2010 Maehe 3;5(3):e9505.)
Ahakoa ko etahi rangahau e kii ana ko te kohinga o te Aβ i roto i te roro ka waiho hei whakautu whakamarumaru ki nga mate tawhito, nga whara ranei, na te mea ka taea e Aβ te mahi hei peptide antimicrobial (AMP) me te whakakore i nga pathogens, ka noho tonu te hononga matatini i waenga i te Aβ me nga huānga microbial. kaupapa rangahau.Ko te toenga ngawari e tohuhia ana e te rangahau a Moir et al.(Journal of Alzheimer's Disease, 2018), e kii ana ko te hangahanga Aβ koretake, nui rawa atu ranei ka pa te kino ki nga pūtau manaaki me nga kopa, e whakaatu ana i te ahua ruarua o nga mahi a Aβ i roto i te mate me te neurodegeneration.Ko te nui rawa o te hanga Aβ ka taea te whakahiato me te tuunga ki roto i te roro, ka hanga he oligomers paitini me nga fibrils e whakararu ana i te mahi neuronal me te whakapouri i te neuroinflammation.Ko enei tukanga pathological e pa ana ki te paheketanga o te hinengaro me te ngaro o te mahara ki te mate o Alzheimer, he mate neurodegenerative e tohuhia ana e te heke haere.Na reira, ko te toenga i waenga i nga painga me te kino o te Aβ he mea nui mo te pupuri i te hauora roro me te aukati i te neurodegeneration.
3. Kaweake rino: Ko te Aβ 1-42 kua whakaatuhia he whai waahi ki te whakahaere i te homeostasis rino i roto i te roro.Ko te rino he huānga nui mo te maha o nga mahi koiora, engari ko te nui o te rino ka puta te ahotea oxidative me te neurodegeneration.Ka taea e te Aβ 1-42 te here ki te rino me te whakahaere i tana kaweake mai i nga neurons ma te ferroportin, he kaikawe rino transmembrane.Ka awhina pea tenei ki te aukati i te kohinga rino me te paitini i roto i te roro, na te nui o te rino ka puta te ahotea oxidative me te neurodegeneration.Duce et al.(Cell, 2010) i korerohia ko te Aβ 1-42 e herea ana ki te ferroportin me te whakanui ake i tana korero me te mahi i roto i nga neurons, e arahina ana ki te whakaheke i nga taumata rino intracellular.I whakaatuhia ano e ratou ko te Aβ 1-42 i whakaiti i te whakahuatanga o te hepcidin, he hormone e aukati ana i te ferroportin, i roto i nga astrocytes, me te whakanui ake i te kaweake rino mai i nga neurons.Heoi ano, ko te Aβ here-rino ka kaha ake pea ki te whakahiato me te tuunga ki roto i te waahi taapiri, ka hanga i nga tohu amyloid.Ayton et al.(Journal of Biological Chemistry, 2015) i whakaatu ko te rino i whakatairanga i te hanganga o Aβ oligomers me nga fibrils in vitro me in vivo.I whakaatuhia ano e ratou ko te whakahiato rino i whakaitihia te whakahiato Aβ me te whakaheke i nga kiore transgenic.Na reira, ko te pauna i waenga i nga painga me te kino o te Aβ 1-42 i runga i te rino homeostasis he mea nui mo te pupuri i te hauora o te roro me te aukati i te neurodegeneration.
He kaihanga polypeptide matou i Haina, he maha nga tau o te wheako pakeke ki te hanga polypeptide.Ko Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. he kaihanga ngaio polypeptide raw rauemi, ka taea te whakarato i nga mano tini o nga rauemi polypeptide, ka taea hoki te whakarite kia rite ki nga hiahia.Ko te kounga o nga hua polypeptide he pai rawa atu, a ka taea e te parakore te tae ki te 98%, kua mohiohia e nga kaiwhakamahi puta noa i te ao.Nau mai ki te korero ki a matou.
